非典在2003年6月全部莫名消失的原因

病毒数代自动凋亡机制

有人说：非典病毒是台湾生化武器的无意泄露，非典病毒加入了基因凋亡机制，只要在人群中传播后，非典病毒6个月自动死亡。所以非典在2003年6月全部莫名消失了。包证了自身的安全，不至于最后传染危害到自己。而且象炸弹爆炸后，没有后继的影响。

SARS病毒（SARS-CoV）2003年间引发了严重的SARS疫情，在2003年6月就完全从自然界和人群中消失。

这本书说SARS是自然消失的，其实都是错的。SARS也是实验室泄露的人工病毒。为什么会自己消失。

答案就是人家在制造SARS病毒的时候，就加入了凋亡机制。

书里也发现了病毒凋亡机制的原理。发现了ORF 1A基因段最终形成一个终止密码子，会使病毒复制到某种非结构蛋白时终止，从而造成SARS病毒复制重要一环缺失，最终病毒全部死亡。

因为SARS病毒是非结构蛋白3被动了手脚，而新冠与之同源，我们看看 新冠的非结构蛋白3（NSP3） nsp3多域在冠状病毒感染中发挥多种作用；它从多蛋白中释放nsp1、nsp2及其自身，并与其他病毒nsp以及RNA结合形成复制/转录复合物。Nsp3作用于宿主蛋白翻译后修饰，以拮抗宿主的先天免疫反应（。

NSP3的部分已解析出的结构亚基，其中最大的结构为木瓜样蛋白酶（PLpro）（X-射线衍射）

Nsp3还可能与宿主蛋白（如RCHY1）相互作用以促进病毒的存活。

它可以作为支架蛋白与其自身相互作用并与其他病毒 nsp 或宿主蛋白结合。 NSP3包含SARS-CoV-2木瓜样蛋白酶（PLpro），其去糖化活性似乎是其多种蛋白水解功能中最主要的。 我们发现，在宿主细胞中，NSP3本身也发生了变化，即通过结构域3Ecto的N-糖基化发生了变化。

Nsp3在冠状病毒生命周期中发挥着重要作用；对他动手确实能让病毒凋亡。

4、如何让 SARS 病毒数代后 自动凋亡

要让SARS病毒在数代后自动凋亡，可以通过基因编辑CRISPR-Cas系统设计一种条件性致死机制。

原理：在病毒基因组中插入CRISPR-Cas系统，设计CRISPR-Cas系统在SARS病毒复制一定次数后激活，切割病毒基因组，使切割后的NHEJ基因段最终形成一个终止密码子，会使病毒复制到某种关键的非结构蛋白3时终止，从而造成非结构蛋白3失活，导致SARS病毒复制重要一环缺失，最终病毒全部死亡。使其无法继续复制。

过程：人工设计一段DNA序列，使其在每次复制时被修饰（如甲基化），并在累积到一定次数后触发CRISPR-Cas系统，需要考虑多个因素。

首先，选择一个已知会因复制而被甲基化的DNA序列，例如某些细菌的质粒或噬菌体中的重复序列。这些序列通常含有特定的甲基化位点，如CpG二核苷酸。其次，设计一段包含这些甲基化位点的DNA片段，并将其插入到目标生物的基因组中。随着复制次数的增加，这些位点会被逐渐甲基化。

最后，利用CRISPR-Cas系统的特定性，设计一条指导RNA（gRNA），其序列与甲基化后的DNA序列高度互补。当甲基化累积到一定程度，gRNA能够识别并引导Cas酶切割特定的DNA位点，从而触发CRISPR-Cas系统。这种设计需要精确计算甲基化累积的阈值，以确保在合适的复制次数后激活CRISPR-Cas。

通过这些策略，可以实现病毒在数代甚至数十代后自动凋亡，从而控制病毒的传播。

5、SARS病毒还加入了自动病毒伤害减少机制。

上图可以看出，2022年11月——2003年7月，SARS病毒各变种在丢失ORF8的 29-NT序列基因，所以病毒的毒性不断在降低。直到ORF8的 29-NT序列基因 丢光。各个变异的病毒虽然ORF8基因 29-NT丢失速度不一样，但是最后还是会慢慢全部丢失，但是对复制没有影响，但是传染力毒性大大降低。ORF8基因 29-NT的丢失导致症状更轻。

我们可以通过基因编辑CRISPR-Cas系统设计一种条件性机制。让病毒随着时间进展，毒性下降。

原理：在病毒基因组中插入CRISPR-Cas系统，设计CRISPR-Cas系统在SARS病毒复制一定次数后激活，切割病毒ORF8的 29-NT序列基因组，会使病毒复制到ORF8某段基因时终止，从而造成ORF8丢失 29-NT序列基因。导致病毒伤害减少 ，症状更轻

过程：人工设计一段DNA序列，使其在每次复制时被修饰（如甲基化），并在累积到一定次数后触发CRISPR-Cas系统，需要考虑多个因素。 首先，选择一个已知会因复制而被甲基化的DNA序列，例如某些细菌的质粒或噬菌体中的重复序列。这些序列通常含有特定的甲基化位点，如CpG二核苷酸。其次，设计一段包含这些甲基化位点的DNA片段，并将其插入到目标生物的基因组中。随着复制次数的增加，这些位点会被逐渐甲基化。

最后，利用CRISPR-Cas系统的特定性，设计一条指导RNA（gRNA），其序列与甲基化后的DNA序列高度互补。当甲基化累积到一定程度，gRNA能够识别并引导Cas酶切割特定的DNA位点，从而触发CRISPR-Cas系统。这种设计需要精确计算甲基化累积的阈值，以确保在合适的复制次数后激活CRISPR-Cas。